Проблемы создания вакцин против бетакоронавирусов: антителозависимое усиление инфекции и вирус Сендай как возможный вакцинный вектор / Т. А. Зайчук, Ю. Д. Нечипуренко, А. А. Аджубей [и др.] // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54, № 6. - С. 922-938 Рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): COVID 19 -- ВАКЦИНЫ -- ВИРУС СЕНДАЙ Аннотация: Для конструирования вакцины против бетакоронавирусов необходимо использование их эволюционно консервативных антигенных детерминант, на которые у вакцинируемых будет вырабатываться не только гуморальный, но и клеточный иммунный ответ. При разработке вакцин, нацеленных на такие детерминанты, будет минимизирован риск антителозависимого усиления инфекции, которое наблюдали при испытаниях на животных экспериментальных вакцин против таких бетакоронавирусов, как SARS-CoV-1 и MERS-CoV. Эти вакцины были сделаны на основании инактивированного коронавируса или векторных конструктов, экспрессирующих шиповидный белок (S) вириона. Присущая этому белку вариабельность аминокислотных остатков в антигенных детерминантах, в частности рецепторсвязывающего домена (RBD), а также его конформационная изменчивость могут привести к такому же эффекту и при разработке вакцины против SARS-CoV-2. Использование более консервативных структурных и неструктурных вирусных белков для создания вакцины позволит избежать этой проблемы. Одним из них может быть белок нуклеокапсида (N). Согласно данным предварительных исследований, на белок N у выздоровевших пациентов, перенесших COVID-19, вырабатываются антитела в достаточном для нейтрализации вируса титре. В обзоре рассмотрены подходы к разработке вакцин против нового коронавируса ‒ SARS-CoV-2, ‒ которые основаны на векторах не патогенных для человека вирусов. Одним из перспективных вирусных векторов считается вирус Сендай. На его основе возможно создать конструкцию, экспрессирующую целевые антигены (в данном случае SARS-CoV-2). Такая конструкция при интраназальном применении будет индуцировать мукозальный иммунный ответ в слизистой верхних дыхательных путей ‒ “входных воротах” респираторных вирусов, к которым относится и SARS-CoV-2. Именно такой подход будет эффективен для профилактики заболеваний типа COVID-19 и, что важно, позволит избежать антителозависимого усиления SARS-CoV-2-инфекции. \\\\Expert2\\NBO\\Электрон. библиотека (Отеч.периодика)\\Молекулярная биология\\2020 Т. 54 № 6 С. 922-938.pdf |