Конъюгаты такрина с аминометилиденовыми производными ацетоуксусного эфира как перспективные средства терапии болезни Альцгеймера / М. В. Грищенко, Г. Ф. Махаева, Я. В. Бургарт [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2023. - Т. 72, № 12. - С. 2994-3004 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА -- ЭТИЛ-2-АМИНОМЕТИЛИДЕН-3-ОКСОБУТАНОАТЫ -- ТАКРИН Аннотация: Синтезирован ряд оригинальных конъюгатов такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом с длиной спейсера четыре, шесть и восемь метиленовых групп. Синтезированные конъюгаты являются эффективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (IC50 до 0.143 мкмоль•л-1) и бутирилхолинэстеразы (IC50 до 0.024 мкмоль•л-1), причем ингибирующая активность возрастает с увеличением длины спейсера. Новые конъюгаты, как и их диэтилмалонатные аналоги, демонстрируют потенциальную способность блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида и ингибируют самоагрегацию β-амилоида (1-42) с максимальной активностью на уровне стандартного соединения мирицетина для производных с октаметиленовым спейсером. Для соединения-лидера - конъюгата такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом со спейсером (СН2)8 - также показана способность связывать ионы биометаллов CuII, FeII и ZnII. Полученные характеристики свидетельствуют о перспективности синтезированных в работе конъюгатов как мультитаргетных агентов для лечения болезни Альцгеймера. |