Вид документа : Статья из сборника (однотомник) Шифр издания : Г/С 38 Автор(ы) : Елькина Н. А., Щегольков Е. В., Махаева Г. Ф., Болтнева Н. П., Рудакова Е. В., Бургарт Я. В., Салоутин В. И. Заглавие : Синтез и антикарбоксилэстеразная активность 3-оксо-2-толилгидранизилиден-4,4,4-трифторбутоноатов, имеющих остатки высших или природных спиртов Место публикации : VII информационная школа молодого ученого: сборник научных трудов. - Екатеринбург, 2019. - С. 152-162 ББК : Г Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Ключевые слова (''Своб.индексиров.''): 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноаты--спирты высшие--спирты натуральные--догинг молекулярный Аннотация: Для поиска эффективных и селективных ингибиторов карбоксилэстеразы (CES) синтезирован ряд 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноатов, содержащих фрагменты высших или природных спиртов, путем предварительной переэтерификации этилтрифторацетилацетата различными спиртами для получения соответствующих оксоэфиров в виде литиевых солей, которые затем подвергали азосочетанию с хлоридом толилдиазония. Исследована ингибирующая активность в отношении CES печени свиньи, наряду с двумя структурно родственными сериновыми гидролазами, ацетилхолинэстеразой и бутирилхолинэстеразой, с использованием кинетики ферментов и молекулярного докинга. Рентгеноструктурный анализ наряду с данными ИК- и ЯМР-спектроскопии показал, что 3-оксо-2-толилгидразинилиден-4,4,4-трифторбутаноаты существуют в виде более стабильных Z-изомеров. Ряд соединений изучен в качестве ингибиторов основных человеческих ферментов, участвующих в биотрансформации эфир-содержащих препаратов, hCESl и hCES2. Обнаружено, что сложные эфиры гераниола и адамантола оказались высоко активными и селективными ингибиторами hCES2, ингибируя фермент в наномолярном диапазоне, тогда как сложные эфиры борнеола и изоборнеола были более активными и селективными в отношении hCESl. Кроме того, все тестируемые соединения обладают антирадикальными свойствами и низкой острой токсичностью. Доп.точки доступа: Елькина, Н. А.; Щегольков, Е. В.; Махаева, Г. Ф.; Болтнева, Н. П.; Рудакова, Е. В.; Бургарт, Я. В.; Салоутин, В. И.