Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Грищенко, Мария Васильевна, Махаева Г. Ф., Бургарт Я. В., Болтнева Н. П., Рудакова Е. В., Жилина Е. Ф., Щегольков Е. В., Ковалева Н. В., Серебрякова О. Г., Салоутин В. И., Чарушин В. Н. Заглавие : Конъюгаты такрина с аминометилиденовыми производными ацетоуксусного эфира как перспективные средства терапии болезни Альцгеймера Место публикации : Известия Академии наук. Серия химическая. - 2023. - Т. 72, № 12. - С. 2994-3004 Предметные рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Ключевые слова (''Своб.индексиров.''): болезнь альцгеймера--этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноаты--такрин Аннотация: Синтезирован ряд оригинальных конъюгатов такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом с длиной спейсера четыре, шесть и восемь метиленовых групп. Синтезированные конъюгаты являются эффективными ингибиторами ацетилхолинэстеразы (IC50 до 0.143 мкмоль•л-1) и бутирилхолинэстеразы (IC50 до 0.024 мкмоль•л-1), причем ингибирующая активность возрастает с увеличением длины спейсера. Новые конъюгаты, как и их диэтилмалонатные аналоги, демонстрируют потенциальную способность блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида и ингибируют самоагрегацию β-амилоида (1-42) с максимальной активностью на уровне стандартного соединения мирицетина для производных с октаметиленовым спейсером. Для соединения-лидера - конъюгата такрина с этил-2-аминометилиден-3-оксобутаноатом со спейсером (СН2)8 - также показана способность связывать ионы биометаллов CuII, FeII и ZnII. Полученные характеристики свидетельствуют о перспективности синтезированных в работе конъюгатов как мультитаргетных агентов для лечения болезни Альцгеймера. Доп.точки доступа: Грищенко, Мария Васильевна; Махаева, Г. Ф.; Бургарт, Я. В.; Болтнева, Н. П.; Рудакова, Е. В.; Жилина, Е. Ф.; Щегольков, Е. В.; Ковалева, Н. В.; Серебрякова, О. Г.; Салоутин, В. И.; Чарушин, В. Н.