Влияние альфа-фетопротеина на дифференцировку миелоидных супрессорных клеток / С. А. Заморина, К. Ю. Шардина, В. П. Тимганова [и др.] // Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. - 2021. - Т. 501. - С. 74-77 Рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН -- ТОЛЕРАНТНОСТЬ ИММУННАЯ -- КЛЕТКИ МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ -- БЕРЕМЕННОСТЬ Аннотация: Изучали влияние рекомбинантного альфа-фетопротеина (АФП) на дифференцировку миелоидных супрессорных клеток человека (MDSC) в условиях культивирования in vitro в присутствии цитокинов IL-6 (10 нг/мл) и GM-CSF (10 нг/мл). Установлено, что АФП в концентрациях 50 и 100 МЕ/мл повышал количество MDSC (CD33+HLA-DR-/lowCD11b+) в культуре, при анализе субпопуляций MDSC было показано, что повышение происходило за счет моноцитарных М-MDSC (HLA-DR–/lowCD33+CD11b+CD14+CD66b–). Не выявлено модулирующего эффекта АФП на гранулоцитарные PMN-MDSC (HLA-DR–/lowCD33+CD11b+CD14–CD66b+). Таким образом, впервые продемонстрированы эффекты рекомбинантного АФП в отношении дифференцировки MDSC. \\\\nas3\\Nbo\\Электрон. библиотека (Отеч.периодика)\\Черешнев В. А\\Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. - 2021. - Т. 501. - С. 74-77 |
Роль альфа-фетопротеина в регуляции дифференцировки и функциональной активности миелоидных супрессорных клеток / В. А. Черешнев, С. А. Заморина, К. Ю. Шардина [и др.] // Вестник Пермского федерального исследовательского центра. - 2022. - № 2. - С. 56-63 Рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН -- ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ -- БЕРЕМЕННОСТЬ -- КЛЕТКИ МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ -- MDSC Аннотация: Миелоидные супрессорные клетки (MDSC) являются клетками врожденного иммунитета, подавляющими иммунный ответ. Уровень MDSC повышается при патологических состояниях, а также в период беременности. Альфа-фетопротеин (АФП) синтезируется эмбриональными тканями, после чего проникает в кровоток матери, выполняя как транспортную, так и иммуномодулирующую функции. Однако его роль в регуляции развития MDSC ранее не изучалась. В работе оценивали влияние физиологических концентраций рекомбинантного АФП (10, 50, 100 ME/мл) на дифференцировку MDSC человека в системе in vitro. Для работы с MDSC была разработана экспериментальная модель, позволяющая получить достаточное количество этих клеток путем цитокиновой индукции миелоидных клеток (CD33+). Установили, что АФП в концентрациях 50 и 100 МЕ/мл повышал общее количество MDSC в культуре. При детальном анализе субпопуляций показано, что повышение обусловлено моноцитарной популяцией MDSC (М-MDSC). Таким образом, впервые продемонстрированы прямые эффекты рекомбинантного АФП в отношении дифференцировки MDSC, что в перспективе позволит сформулировать новую концепцию его действия в качестве фармакологического препарата. Вестник Пермского федерального исследовательского центра. - 2022. - № 2. - С. 56-63.pdf |
Альфа-фетопротеин как фактор дифференцировки и функциональной активности миелоидных супрессорных клеток / К. Ю. Шардина, С. А. Заморина, В. П. Тимганова [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2023. - № 2. - С. 83-91 Рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН -- ЦИТОКИНЫ -- БЕРЕМЕННОСТЬ Аннотация: Исследовали роль альфа-фетопротеина (АФП) в регуляции дифференцировки и функциональной активности миелоидных супрессорных клеток человека (myeloid-derived suppressor cells, MDSC) в условиях in vitro . Для получения MDSC выделяли CD11b+-клетки из периферической крови здоровых доноров и с помощью цитокинов (IL-1β+GM-CSF) дифференцировали их в фенотип MDSC. Для оценки функций измеряли внутриклеточную экспрессию индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и аргиназы-1 (Arg1) и цитокиновый профиль культур клеток. Нативный АФП не влиял на общее количество MDSC и на процент полиморфноядерных MDSC (PMN-MDSC), но повышал количество моноцитарных MDSC (M-MDSC). АФП не влиял на экспрессию Arg1, но способен повышать процент клеток, содержащих IDO (в низких концентрациях 10, 50 МЕ/мл). АФП также способен модулировать цитокиновый профиль CD11b+-клеток, достоверно снижая уровень IL-19 (50, 100 МЕ/мл) и демонстрируя тенденцию к снижению IL-34, MMP-2, sCD163, CHI3L1, OPN и повышению IL-29, IL-32, APRIL, PTX3, sTNF-R1. Показан регуляторный эффект нативного АФП на уровне MDSC, генерированных из CD11b+-клеток в условиях цитокиновой индукции in vitro . |
Alpha-fetoprotein as a factor of differentiation and functional activity of myeloid-derived suppressor cells / K. Yu. Shardina, S. A. Zamorina, V. P. Timganova [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2023. - Vol. 175. - P535–543 Рубрики: ЗДРАВООХРАНЕНИЕ. МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ Аннотация: We studied the role of alpha-fetoprotein (AFP) in regulation of differentiation and functional activity of human myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in vitro. To obtain MDSC, CD11b+ cells were isolated from the peripheral blood of healthy donors followed by cytokine induction (IL-1β+GM-CSF) into the MDSC phenotype. The cell functions were assessed by the expression of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and arginase-1 (Arg1) and cytokine profile of the cell cultures. Native AFP did not affect the total number of MDSC and the percentage of polymorphonuclear MDSC (PMN-MDSC), but increased the number of monocytic MDSC (M-MDSC). AFP did not change the expression of Arg1, but in low concentrations (10 and 50 U/ml) increased the number of IDO-containing cells. AFP modulated the cytokine profile of CD11b+ cells: it reliably decreased the level of IL-19 (50 and100 U/ml) and showed a tendency to decrease the levels of IL-34, MMP-2, sCD163, CHI3L1, OPN and to increase the levels of IL-29, IL-32, APRIL, PTX3, and sTNF-R1. Thus, we have demonstrated a regulatory effect of native AFP at the level of MDSC generated from CD11b+ cells under conditions of cytokine induction in vitro. |