Ц 74 Цитотоксичность изомеров, входящих в состав лизомустина, и возможность их использования для селекции клеток / Ф. Н. Розов, Т. С. Гриненко, Г. Л. Левит, А. Н. Гришаков, А. В. Белявский, В. П. Краснов // Биоорганическая химия. - 2011. - Т. 37, № 6. - С. 786-792 : рис. - Библиогр.: с. 791-792 (23 назв.) Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ -- ЛИЗОМУСТИН -- ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ Аннотация: Методом препаративной ВЭЖХ из противоопухолевого препарата лизомустина выделены индивидуальные N -нитрозо-N -[N’-(2-хлорэтил)карбамоил]-L-лизин (I) и N -[N’-(2-хлорэтил)-N-нитрозокарбамоил]-L-лизин (II) – изомеры, входящие в его состав. Исследования цитотоксичности индивидуальных изомеров на клетках К562 показали, что повреждения, обусловленные действием соединения (II), вызывают значительный цитотоксический эффект, но могут быть эффективно репарированы действием фермента MGMT (O6-метилгуанин-ДНК–метилтрансфераза). Повреждения, вызываемые изомером (I), оказывают в сходных условиях существенно меньший эффект, но при этом практически не репарируются MGMT. Эффекты клинически используемой формы препарата, представляющей собой смесь изомеров (I) и (II), близки к таковым для изомера (II). Полученные данные свидетельствуют о разной химической природе повреждений ДНК, вызываемых двумя изомерами лизомустина. Наши результаты показывают, что препарат лизомустин и его изомер (II) могут быть использованы для селекции in vitro клеток, экспрессирующих фермент MGMT |
Синтез и цитотоксичность 2-арилгидразинилиден-1,3-дикетонов и 4-арилазопиразолов / П. А. Безбородова, О. Г. Худина, Янина Валерьевна Бургарт, Виктор Иванович Салоутин // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: тезисы докладов XXXI Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 90-летию со дня рождения профессора В. М. Жуковского. - Екатеринбург, 2021. - С. 240 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ |
Синтез микостатиков на основе 4-арилдиазенил-3,5-диметилпиразолов / О. Г. Худина, А. Е. Иванова, Я. В. Бургарт [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2021. - № 6. - С. 1124-1130 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): 3-АРИЛГИДРАЗИЛИДЕНПЕНТАН-2,4-ДИОН -- КОНДЕНСАЦИЯ -- ГИДРАЗИНЫ -- 4-АРИЛДИАЗЕНИЛ-3,5-ДИМЕТИЛПИРАЗОЛЫ -- АЛКИЛИРОВАНИЕ -- ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ Аннотация: Конденсацией 3-арилгидразилиденпентан-2,4-дионов с гидразингидратом, 2-гидроксиэтилгидразином, гидрохлоридами бензилгидразина и 4-гидразинилбензолсульфонамида получен ряд 4-арилдиазенил-3,5-диметилпиразолов. Для синтеза N-замещенных 4-арилдиазенилпиразолов использован альтернативный путь - алкилирование NH-пиразолов галогеналканами. Исследована антимикробная активность полученных соединений в отношении восьми видов патогенных дерматофитов, дрожжеподобных грибов рода Candida и бактерий Neisseria gonorrhoeae. Анализ взаимосвязи «структура-активность» показал, что самыми активными микостатиками по отношению ко всем исследованным штаммам дерматофитов являются 4-толилдиазенилпиразолы с Н-, АсО(СН2)4- или НО(СН2)4-заместителями при атоме N(1). Однако 4-арилдиазенил-3,5-диметилпиразолы оказались довольно цитотоксичными по отношению к клеткам линии McCoy В. |
Синтез и биологическая активность 2-сульфонарилгидразинилиден-1,3-дикетонов и их пиразольных производных / О. Г. Худина, Н. А. Елькина, Я. В. Бургарт [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2022. - № 12. - С. 2670-2684 Рубрики: ХИМИЧЕСКИЕ НАУКИ Кл.слова (ненормированные): 2-СУЛЬФОНАРИЛГИДРАЗИНИЛИДЕН-1,3-ДИКЕТОНЫ -- ГИДРАЗИНЫ -- ЦИКЛИЗАЦИЯ Аннотация: Реакцией азосочетания солей арилдиазония, содержащих фрагмент метилсульфонила или сульфонамида, с трифторметил-1,3-дикетонами или их литиевыми солями синтезированы 2-сульфонарилгидразинилиден-1,3-дикетоны. Циклизацией последних с гидразингидратом, солянокислым 4-гидразинилбензолсульфонамидом и 4-нитрофенилгидразином получен ряд 4-сульфонарилдиазениллпиразолов, при этом обнаружена неселективность их превращений с 4-нитрофенилгидразином. Для полученных соединений исследована цитотоксичность на культурах раковых клеток А549, Hep-2, HeLa, противовирусная активность в отношении вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), анальгетическое действие в тесте «горячая пластина», антимикробная активность в отношении патогенных грибов - дерматофитов, дрожжеподобных грибов рода Candida и бактерий Neisseria gonorrhoeae. |